En Condemned: Criminal Originis el jugador tendrá el papel de Ethan Thomas, un reputado agente del FBI el cual deberá demostrar su inocenca pues se le incrimina de la muerte de dos compaleros suyos los cuales fueron tiroteados por una banda de maníacos.

Bajo esta premisa el jugador deberá enfrentarse a despiadados asesinos en serie inspitados en thrillers psicológicos para dar un transfondo más trabajado como "El silencio de los corderos" o "Seven".